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癌基因EVI1会诱发一种侵袭性的白血病，但其背后的分子机制目前研究人员并不清楚；近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“EVI1 drives leukemogenesis through aberrant ERG activation”的研究报告中，来自维也纳兽医大学等机构的科学家们通过研究发现，EVI1的致癌效应依赖于激活单一基因，即干细胞转录因子ERG。
在细胞中，染色体通常会被破坏并重新排列，这就会导致基因顺序和调节的变化；在机体血液系统中，诸如3号染色体的这种重排就会激活癌基因EVI1的表达，从而引起对化疗耐受的特定的急性髓性白血病（AML）形式，且几乎所有患者都无法治愈。为了能寻找到有效的疗法，科学家们尝试理解EVI1引起白血病的分子机制，然而，研究EVI1重排的细胞是非常困难的，因为其在培养液和小鼠机体中的生长状况都很差。
研究者Johannes Zuber说道，我们有很多实验工具都能调查癌症中的基因功能，但在EVI1驱动的AML的案例中，我们缺乏一种能利用这些工具的相关疾病模型。最终，研究人员通过联合研究成功创建了一种EVI1驱动的AML新型模型，其或能使得遗传学实验得以开展；大约在同一时间，研究人员还识别出了一种依赖于EVI1的人类白血病细胞系，研究人员认为其仍然可能是未来AML研究的一个重要工具，一旦这两种模型变得可用，其或许就为科学家们系统性地调查参与EVI1的分子通路提供了一定的机会和线索。
图片来源：https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2022016592/486576/EVI1-drives-leukemogenesis-through-aberrant-ERG?redirectedFrom=fulltext
文章中，研究人员利用基因魔剪CRISPR-Cas9清除了基因，这或许就能帮助他们在整个基因组汇总筛选出EVI1驱动的白血病细胞的可能弱点，研究者发现，转录因子ERG或许既能被EVI1激活，而且也是其在白血病中发挥功能所需要的；ERG是一种在多种不同形式的癌症中发挥作用的癌基因，尤其是在前列腺癌中，ERG则是一组特殊蛋白的一部分，这组特殊蛋白有助于促进细胞增殖和分化、血管的发育以及其它机体的生理学过程，其在EVI1驱动的AML发生中所扮演的关键角色目前研究人员并不清楚。
随后研究人员试图阐明重要的ERG在诱发恶性血液癌症中的重要性和作用，此前研究人员已经非常清楚，ERG是AML发生所必需的，但并不知道是否其它蛋白也参与其中。因此，科学家们关闭了癌症中的EVI1癌基因并人工地表达ERG，结果白血病细胞存活了下来，而且还揭示了ERG本身或许就足以补偿EVI1的损失。
最后研究者表示，尽管存在不同的机制会导致EVI1的表达，但其主要功能都集中在一个单一的名为ERG的蛋白的激活上；阐明EVI1和ERG之间的直接关联或许是向前迈出的重要一步，其不仅仅是为了理解EVI1在白血病中的关键作用，也是为了寻找更为有效的治疗性手段。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Johannes Schmoellerl, Inês A. M. Barbosa, Martina Minnich, et al. EVI1 drives leukemogenesis through aberrant ERG activation, Blood(2022). DOI: 10.1182/blood.2022016592
